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• 作者：華訊知識產權
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• 發布時間：2021-11-19 14:31
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【概要描述】慢性髓系白血?。–ML）是一種起源于多能干細胞的髓系增殖性腫瘤，其特點為外周血中粒細胞顯著增多，導致貧血、出血、多器官感染浸潤等癥狀。CML在中國的發病率為（0.39～0.99）/10萬，中位發病年齡為45～50歲，該病病程發展緩慢，可分為慢性期、加速期和急變期。且在部分CML患者中，可找到費城染色體和/或BCR-ABL融合基因。 雖然目前有多種酪氨酸激酶抑制劑（TKI）可用于治療CML，但是對于疾病復發的患者，可能會出現對后續TKI療法產生耐藥性或不耐受的問題，因此，需要為CML患者尋找一種新的治療選擇。 早在10月底，FDA就已批準諾華（Novartis）1類新藥ABL001（asciminib）上市，用于治療處于慢性階段的費城染色體陽性CML患者，他們此前接受過兩種以上TKI的治療。 截止到11月15日，中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，諾華也在中國啟動了ABL001治療新診斷的費城（Ph）染色體陽性CML慢性期成年患者的3期臨床。 公開資料顯示，ABL001是一款ABL1變構抑制劑。變構效應是指：蛋白質通過與配體或者其他蛋白質結合，發生結構的變化，從而改變生理功能的效應。在各種調節蛋白構象的方式中，變構效應直接、快速、有效。 具體的，ABL001的作用機制是模仿自然界中通過增加脂質鏈尾（肉豆蔻酸）來調控蛋白。一般情況下ABL1肉豆蔻?；疦-末端，占據了激酶結構域中一個空口袋；ABL001通過與ABL1的肉豆蔻?？诖╩yristoyl pocket）結合，從而抑制BCR-ABL1的活性。ABL001起到了變構抑制的作用。這種獨特的作用機制和傳統的TKI不同，因此對傳統TKI耐藥的腫瘤也有強效抑制活性。 諾華本次在中國啟動的3期臨床試驗，是一項隨機、開放、平行分組的國際多中心臨床試驗，試驗結果顯示，與活性對照相比，ABL001在24周幾乎讓患者主要分子學反應率（MMR）翻倍（25.5% vs 13.2%）。此外，在由于不良反應而停止接受治療的患者比例方面，ABL001治療組是對照組的三分之一（7% vs 25%）。 期待ABL001在中國的3期臨床研究順利進行，并取得好的結果，早日為CML患者帶來新的治療選擇。